Investigación sobre terapia magnética: cáncer y quimioterapia
- Los campos magnéticos estáticos perjudican la angiogénesis y el crecimiento de tumores sólidos in vivo
- Los campos magnéticos estáticos inducen la disminución del flujo sanguíneo y la adherencia de plaquetas en los microvasos tumorales.
- Efecto de los campos magnéticos sobre la supervivencia de células cancerosas humanas y de roedores
- Uso de campo magnético artificial para la rehabilitación de niños con tumores malignos
- Efecto antitumoral: hipertermia local mediante complejo de dextrano magnetita en carcinoma de lengua de hámster
- Estudio clínico del campo magnético estático combinado con quimioterapia antineoplásica en el tratamiento de la malignidad humana
- Terapia dirigida con liposomas de doxorrubicina magnética en ratones desnudos con cáncer de colon
- Terapia génica con proteínas de choque térmico combinada con hipertermia mediante nanopartículas magnéticas
- Investigación sobre nanopartículas de óxidos magnéticos sintonizadas con Tc para aplicaciones de hipertermia
- Efectos antitumorales de la terapia combinada de proteína de choque térmico recombinante 70 e hipertermia mediante nanopartículas magnéticas
- Diferencias significativas en los efectos de la exposición al campo magnético sobre la carcinogénesis mamaria en ratas
- Terapia regional con un portador magnético dirigido unido a doxorrubicina
- Principios de la quimioterapia magnetodinámica
- Quimioterapia sistémica con doxorrubicina liposomal magnética y un electroimán externo dipolar
Los campos magnéticos estáticos perjudican la angiogénesis y el crecimiento de tumores sólidos in vivo
Strelczyk D, Eichhorn ME, Luedemann S, Brix G, Dellian M, Berghaus A, Strieth S. Walter-Brendel-Center for Experimental Medicine (WBex), Campus Grosshadern, Universidad de Munich (LMU), Munich, Alemania.
La exposición a campos magnéticos estáticos (CME) reduce el flujo sanguíneo en los vasos tumorales, así como la activación y adherencia plaquetaria. Aún no se ha investigado si este fenómeno puede tener un impacto funcional significativo en los tumores. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar los efectos de la exposición prolongada a CME sobre la angiogénesis y el crecimiento tumoral. Se realizaron experimentos en preparaciones de la cámara del pliegue cutáneo dorsal de hámsteres dorados sirios con melanomas singénicos A-Mel-3. Tres días después de la implantación de las células tumorales, un grupo de animales fue inmovilizado y expuesto a CME de 586 mT durante tres horas. Los animales control fueron inmovilizados durante el mismo tiempo sin exposición a CME. Mediante microscopía de fluorescencia in vivo, se analizaron los efectos del campo sobre la angiogénesis y la microcirculación tumoral durante siete días. El crecimiento tumoral se evaluó mediante planimetría repetida del área tumoral durante el período de observación. La exposición a CME resultó en un retraso significativo del crecimiento tumoral (aproximadamente un 30%). Además, el análisis histológico mostró un aumento del edema peri e intratumoral en los tumores expuestos a SMF. El análisis de los parámetros microcirculatorios reveló una reducción significativa de la densidad vascular funcional, el diámetro vascular y la velocidad de los eritrocitos en los tumores tras la exposición a SMF, en comparación con los tumores control. Estos cambios reflejan un retraso en la maduración vascular por antiangiogénesis. El aumento del edema tras la exposición a SMF indica una mayor permeabilidad de los microvasos tumorales, lo que posiblemente favorezca la captación del fármaco. Por lo tanto, la terapia con SMF se presenta como una nueva y prometedora estrategia anticancerígena, como inhibidor del crecimiento tumoral y la angiogénesis, y como posible sensibilizador a la quimioterapia.
Strelczyk D, Eichhorn ME, Luedemann S, Brix G, Dellian M, Berghaus A, Strieth S (septiembre de 2009). "Los campos magnéticos estáticos afectan la angiogénesis y el crecimiento de tumores sólidos in vivo". Biología y terapia del cáncer. 8 (18):1756-62. PMID: 19633422
Los campos magnéticos estáticos inducen la disminución del flujo sanguíneo y la adherencia de plaquetas en los microvasos tumorales.
Strieth S, Strelczyk D, Eichhorn ME, Dellian M, Luedemann S, Griebel J, Bellemann M, Berghaus A, Brix G. Departamento de Otorrinolaringología, Universidad de Múnich (LMU), Marchioninistr. 15, Múnich 81377 Alemania.
El flujo de glóbulos rojos en los capilares se reduce durante la exposición a campos magnéticos estáticos (CME) intensos. La microcirculación intratumoral se caracteriza por microvasos tortuosos con una arquitectura caótica y un flujo sanguíneo irregular y lento con reología inestable. El objetivo de este estudio fue analizar los efectos de la exposición a CME en la microcirculación tumoral en relación con las interacciones de los componentes sanguíneos corpusculares con las paredes de los microvasos tumorales.
Se realizó microscopía de fluorescencia in vivo en tumores A-Mel-3 que crecían en preparaciones de cámara de pliegue cutáneo dorsal de hámsteres dorados sirios. Se generaron campos magnéticos de superficie (SMF) con intensidad de campo variable (<600 mT) modificando la distancia entre un imán de varilla de NdFeB potente y la región tisular de interés.
La exposición breve a una densidad de flujo magnético superior a 150 mT produjo una reducción significativa de la velocidad de los eritrocitos (vRBC) y del flujo sanguíneo segmentario en los microvasos tumorales. Con la intensidad máxima de 587 mT, se observó una reducción reversible de los vRBC (aproximadamente un 40 %) y de la densidad vascular funcional (aproximadamente un 15 %). La prolongación del tiempo de exposición de 1 minuto a 3 horas produjo reducciones comparables. Los diámetros de los microvasos y las interacciones leucocito-endotelial no se vieron afectados por la exposición a SMF. Sin embargo, a diferencia de los controles de músculo estriado sin tumor, la exposición a la máxima densidad de flujo indujo un aumento significativo de la adherencia plaquetaria-endotelial de forma dependiente del tiempo, que fue reversible tras reducir la intensidad de SMF.
Estos cambios reversibles Puede tener implicaciones para las mediciones funcionales de la microcirculación tumoral mediante resonancia magnética y nuevas estrategias terapéuticas utilizando SMF potentes.
Strieth S, Strelczyk D, Eichhorn ME, Dellian M, Luedemann S, Griebel J, Bellemann M, Berghaus A, Brix G (junio de 2008). «Los campos magnéticos estáticos inducen la disminución del flujo sanguíneo y la adherencia plaquetaria en los microvasos tumorales». Biología y terapia del cáncer. 7 (6):814-9. PMID: 18340115
Efecto de los campos magnéticos sobre la supervivencia de células cancerosas humanas y de roedores.
Tata, D., Vanhoutten, N., Brook, C. y Tritton T.
En un estudio de laboratorio, se expusieron varios tipos de células cancerosas de roedores y humanos a campos magnéticos permanentes durante una hora para determinar el porcentaje de células que sobrevivirían en comparación con las células no expuestas. El campo magnético permanente fue extremadamente intenso (11,6 teslas = 116 000 gauss) y se generó mediante un equipo sofisticado. Entre las fracciones celulares supervivientes se encontraban el 25 % del carcinoma de mama humano, el 40 % del carcinoma de ovario humano y el 4 % del carcinoma bucal humano. La modalidad no invasiva de campo magnético permanente induce efectos letales en varios tipos de cáncer en roedores y humanos.
In Vitro. Actas de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, 1994; 35, 386.
Utilización de campo magnético artificial para la rehabilitación de niños con tumores malignos.
Kiselev AV, Grushina TI.
Centro de Investigación Oncológica NN Blokhin, Academia Rusa de Ciencias Médicas, Moscú.
Se compararon las complicaciones locales de las inyecciones intravenosas estándar para quimioterapia y las debidas a errores de administración en 400 pacientes (200 de ellos niños) y se describieron las patologías generales de las heridas. El tratamiento de las heridas incluyó dos modalidades: medicación estándar y campo magnético alterno o pulsátil. La magnetoterapia demostró ser altamente efectiva: la cicatrización de la herida fue de 3 a 3,5 veces más rápida, mientras que la duración del tratamiento fue de 2 a 3 veces menor que con el procedimiento estándar. La obstrucción intestinal parcial relacionada con adherencias, clínicamente verificada, se eliminó mediante procedimiento magnético en 18 niños tras el tratamiento combinado para el linfosarcoma que afectaba el íleon.
Vopr Onkol. 2000;46(4):469-72.
Efecto antitumoral de la nueva hipertermia local utilizando complejo de dextrano magnetita en el carcinoma de lengua de hámster.
Wada S, Tazawa K, Furuta I, Nagae H.
Departamento de Odontología y Cirugía Oral, Facultad de Medicina, Universidad Médica y Farmacéutica de Toyama, Sugitani, Toyama, Japón. swada-tym@umin.ac.jp
OBJETIVO: Este estudio se realizó para aclarar la utilidad de la magnetita de dextrán (DM) para la hipertermia del cáncer oral.
MÉTODOS: Se indujeron tumores en la lengua de hámster dorado mediante la aplicación de 9,10-dimetil 1-1,2-benzantraceno (DMBA). Se inyectó una suspensión de DM localmente en la lengua tumoral y se calentó la lengua a 43,0-45,0 °C mediante un campo magnético de CA de 500 kHz.
RESULTADOS: El tiempo promedio que tardó la temperatura en ascender a 43,0 grados C o más fue de 162 s (n = 17) en el margen del tumor y de 420 s (n = 17) en el centro del tumor. Según el volumen del tumor, el tiempo requerido para un aumento de la temperatura central del tumor a 43,0 grados C tendió a ser prolongado. Ambas temperaturas pudieron mantenerse aproximadamente a 43,0-45,0 grados C durante 30 min. La inhibición del crecimiento del carcinoma de lengua en el grupo de calentamiento cuatro veces fue significativamente mayor que en el grupo control (P < 0,01). Además, la tasa de supervivencia fue significativamente mayor en los grupos calentados que en el grupo control (P < 0,01). El examen histológico reveló una acumulación de DM uniforme marrón en el estroma en el margen de los tumores. Muchas de las células tumorales desaparecieron en el sitio adyacente a esta acumulación.
CONCLUSIÓN: Estos resultados sugieren fuertemente la utilidad de este sistema hipertérmico local en la región oral accesible a este tratamiento.
Enfermedad oral. Julio de 2003; 9(4):218-23.
Estudio clínico de fase I de un campo magnético estático combinado con quimioterapia antineoplásica en el tratamiento de la malignidad humana: datos iniciales de seguridad y toxicidad.
Salvatore JR, Harrington J, Kummet T.
División de Hematología-Oncología, Centro Médico Carl T Hayden VA, Phoenix, Arizona 85012, EE. UU. joseph.salvatore@med.va.gov
Hemos completado el nivel más bajo de exposición en un estudio de Fase I, diseñado para establecer la seguridad y toxicidad de la combinación de un campo magnético estático (CME) y quimioterapia antineoplásica en pacientes con neoplasia maligna avanzada. La aplicación del CME se controla cuidadosamente, aplicando el imán al paciente únicamente en nuestra clínica durante la administración de la quimioterapia. No se observó un aumento en la gravedad de la toxicidad de la quimioterapia, medida mediante el recuento de leucocitos y plaquetas, en los participantes expuestos al CME, en comparación con los sujetos de control históricos. Estos datos han permitido tratar al siguiente grupo de sujetos con la siguiente dosis. Publicado en 2003 por Wiley-Liss, Inc.
Bioelectromagnetismo. Octubre de 2003;24(7):524-7.
Terapia dirigida con liposomas de doxorrubicina magnética en ratones desnudos con cáncer de colon.
Zhou PH, Yao LQ, Qin XY, Shen XZ, Liu YS, Lu WY, Yao M.
Hospital Zhongshan, Universidad de Fudan, Shanghai 200032, China.
OBJETIVO: Investigar el efecto del liposoma magnético de doxorrubicina (MDL) en el tratamiento dirigido de ratones desnudos con cáncer de colon.
MÉTODOS: Se implantaron células LoVo de la línea de cáncer de colon humano por vía hipodérmica en ratones desnudos. Dos semanas después, se sacrificó al ratón, se extrajo el tumor y se cortó en pequeños trozos para retrasplantarlo en ratones desnudos y establecer un modelo experimental. Se preparó MDL mediante el método de evaporación en fase reversa. Se evaluaron el tamaño de partícula y la estructura del MDL. Dieciocho ratones desnudos con cáncer de colon se dividieron en tres grupos de tres ratones: grupo con DOX libre, grupo MDL (-) (sin campo magnético añadido a la superficie del tumor) y grupo MDL (+) (con campo magnético de 4500 G). Se inyectó DOX a una dosis de 5 mg/kg por vía venosa caudal en estos tres grupos. Los ratones fueron sacrificados 30 minutos después. Se utilizó espectrofotometría de fluorescencia para examinar las concentraciones de DOX en los tejidos y el plasma. Otros 36 ratones desnudos con cáncer de colon se dividieron en 6 grupos de 6 ratones: grupo de solución salina normal (controles), grupo de DOX, grupo de liposomas en blanco, grupo de liposomas magnéticos, grupo MDL (-) (se implantó una aleación no magnética en el tumor) y grupo MDL (+) (se implantó un imán de tierras raras en el tumor). Se calcularon regularmente el peso corporal, el diámetro máximo del tumor y el diámetro mínimo vertical al diámetro máximo. Los ratones fueron sacrificados 11 días después. Se extrajeron los tumores para su tinción y microscopía óptica. Se utilizó citometría de flujo para examinar la apoptosis de las células tumorales.
RESULTADOS: El tamaño de partícula de MDL fue de 230 nm y las partículas magnéticas (Fe(3)O(4)) se distribuyeron uniformemente dentro del liposoma. La concentración de DOX en el tejido tumoral del grupo MDL (+) fue notablemente mayor que la de los grupos DOX y MDL (-) (ambos P < 0,05). La concentración de DOX en el corazón y el riñón del grupo DOX fue mayor que la de los otros dos grupos, y las concentraciones plasmáticas de DOX del grupo DOX fueron significativamente menores que las de los otros grupos (todos P < 0,05). La velocidad de crecimiento del tumor en el grupo MDL (+) fue significativamente menor, y el peso del tumor fue significativamente menor que en los otros grupos.
CONCLUSIÓN: El liposoma magnético de doxorrubicina, como portador de fármacos anticancerígenos, tiene una buena función de orientación hacia la magnetita y tiene un efecto anticancerígeno significativo.
Zhonghua Yi Xue Za Zhi. Diciembre de 2003;83(23):2073-6.
Terapia génica de la proteína de choque térmico 70 combinada con hipertermia utilizando nanopartículas magnéticas.
Ito A, Matsuoka F, Honda H, Kobayashi T.
Departamento de Biotecnología, Escuela de Ingeniería, Universidad de Nagoya, Nagoya 464-8603, Japón.
Las proteínas de choque térmico (HSP) son reconocidas como participantes importantes en las reacciones inmunitarias. Previamente, informamos que la expresión de HSP70 en respuesta a la hipertermia, producida mediante nuestros liposomas catiónicos de magnetita (MCL), induce inmunidad antitumoral. En el presente estudio, examinamos si la inmunidad antitumoral inducida por la hipertermia se ve potenciada por la transferencia del gen hsp70. Se inyectó in situ un gen hsp70 humano mediado por liposomas catiónicos en un nódulo de melanoma B16 en ratones C57BL/6. Veinticuatro horas después de la inyección del gen hsp70, se inyectaron MCL en nódulos de melanoma en ratones C57BL/6, que se sometieron a un campo magnético alterno durante 30 minutos. La temperatura en el tumor alcanzó los 43 °C y se mantuvo controlando la intensidad del campo magnético. El tratamiento combinado detuvo considerablemente el crecimiento tumoral durante un período de 30 días, y se observó una regresión completa de los tumores en el 30 % (3/10) de los ratones. Se indujo inmunidad antitumoral sistémica en los ratones curados. Este estudio demuestra que esta novedosa estrategia terapéutica, que combina la terapia génica con hsp70 y la hipertermia mediante MCL, podría ser aplicable a pacientes con neoplasias malignas avanzadas.
Cancer Gene Ther. 2003 diciembre; 10(12): 918-25.
Investigación sobre nanopartículas de óxidos magnéticos sintonizadas con T_c para aplicaciones de hipertermia.
Giri J, Ray A, Dasgupta S, Datta D, Bahadur D.
Departamento de Ingeniería Metalúrgica y Ciencia de los Materiales, Instituto Indio de Tecnología, Powai, Mumbai-400076, India.
Las partículas superparamagnéticas y ferrimagnéticas finas, como el Fe_{3}O_{4}, se han utilizado ampliamente en la hipertermia localizada inducida por campos magnéticos para el tratamiento del cáncer. Los materiales magnéticos con una temperatura de Curie (T_c) entre 42 y 50 °C y suficiente biocompatibilidad son los más adecuados para un tratamiento eficaz, ya que durante la terapia actúan como regulador de temperatura in vivo, evitando así el sobrecalentamiento. Se han preparado partículas ultrafinas de ferrita sustituida Co_{1-a}Zn_{a}Fe_{2}O_{4} y granate de itrio-hierro sustituido Y_{3}Fe_{5-x}Al_{x}O_{12} mediante reflujo por microondas y gel de citrato, respectivamente. Se obtuvieron compuestos monofásicos con un tamaño de partícula inferior a 100 nm. Para que estas nanopartículas magnéticas fueran biocompatibles, se intentó recubrirlas con alúmina. El recubrimiento de alúmina se realizó mediante hidrólisis. El recubrimiento de óxido de aluminio hidratado sobre las partículas magnéticas se realizó mediante el envejecimiento de las partículas sólidas preformadas en una solución de sulfato de aluminio y formamida a temperaturas elevadas. Se realizó un estudio in vitro para verificar la inocuidad de los materiales recubiertos para las células. El estudio de biocompatibilidad in vitro se realizó mediante cultivo celular durante tres días utilizando líneas celulares de leucocitos humanos. El análisis de recuentos celulares e imágenes de SEM indica la viabilidad y el crecimiento celular. Los experimentos in vitro demuestran la biocompatibilidad de los materiales recubiertos.
Biomed Mater Eng. 2003;13(4):387-399.
Efectos antitumorales de la terapia combinada de proteína de choque térmico recombinante 70 e hipertermia utilizando nanopartículas magnéticas en un melanoma murino subcutáneo experimental.
Ito A, Matsuoka F, Honda H, Kobayashi T.
Departamento de Biotecnología, Escuela de Ingeniería, Universidad de Nagoya, Nagoya 464-8603, Japón.
Las proteínas de choque térmico (HSP) son reconocidas como participantes clave en la inmunidad contra el cáncer. Previamente, se reportó que la expresión de HSP70 tras hipertermia con nanopartículas magnéticas induce inmunidad antitumoral. En el presente estudio, examinamos si la inmunidad antitumoral inducida por hipertermia se potencia mediante la administración in situ de la proteína HSP70 recombinante en el tumor. La hipertermia se realizó utilizando nuestros liposomas catiónicos de magnetita (MCL) originales, que presentan una carga superficial positiva y generan calor en un campo magnético alterno (AMF) debido a la pérdida de histéresis. Se inyectaron MCL y HSP70 recombinante de ratón (rmHSP70) en nódulos de melanoma en ratones C57BL/6, sometidos a AMF durante 30 minutos. La temperatura dentro del tumor alcanzó los 43 °C y se mantuvo controlando la intensidad del campo magnético. El tratamiento combinado inhibió fuertemente el crecimiento tumoral durante un período de 30 días y se observó una regresión completa de los tumores en el 20 % (2/10) de los ratones. También se observó que se indujo inmunidad antitumoral sistémica en los ratones curados. Este estudio sugiere que una nueva terapia combinada con HSP70 exógena e hipertermia tiene un gran potencial en el tratamiento del cáncer.
Cancer Immunol Immunother. Enero de 2004;53(1):26-32. Publicación electrónica, 9 de octubre de 2003.
Diferencias significativas en los efectos de la exposición al campo magnético sobre la carcinogénesis mamaria inducida por 7,12-dimetilbenz(a)antraceno en dos subcepas de ratas Sprague-Dawley.
Fedrowitz M, Kamino K, Loscher W.
Departamento de Farmacología, Instituto de Patología Celular y Molecular, Facultad de Medicina de Hannover, Hannover, Alemania.
Hemos demostrado previamente (S. Thun-Battersby et al., Cancer Res., 59: 3627-3633, 1999) que los campos magnéticos (MF) de frecuencia de línea eléctrica (50 Hz) a microdensidades de flujo T mejoran el desarrollo y crecimiento de tumores en la glándula mamaria en el modelo de cáncer de mama con 7,12-dimetilbenz(a)antraceno (DMBA) en ratas Sprague-Dawley (SD) hembra. También demostramos que la exposición a MF resulta en una actividad proliferativa mejorada del epitelio mamario de ratas SD (M. Fedrowitz et al., Cancer Res., 62: 1356-1363, 2002), lo cual es una posible explicación de los efectos cocarcinogénicos o promotores de tumores de la exposición a MF en el modelo DMBA. Sin embargo, a diferencia de nuestros datos, en un estudio similar realizado por Battelle en Estados Unidos, no se encontró evidencia de un efecto cocarcinogénico o promotor de tumores de la exposición a MF en el modelo DMBA en ratas SD (LE Anderson et al., Carcinogenesis, 20: 1615-1620, 1999). Probablemente, la diferencia más importante entre nuestros estudios y los de Battelle fue el uso de diferentes subcepas de ratas SD; las ratas estadounidenses fueron mucho más susceptibles al DMBA que las ratas utilizadas en nuestros estudios. Esto nos impulsó a comparar diferentes subcepas de ratas SD consanguíneas en nuestro laboratorio con respecto a los efectos de MF en la proliferación celular en la glándula mamaria, la susceptibilidad al cáncer mamario inducido por DMBA y los efectos de MF en el desarrollo y crecimiento de tumores mamarios en el modelo DMBA. La subcepa SD (denominada "SD1") utilizada en todos nuestros estudios previos se consideró sensible a MF y se empleó para la comparación con otra subcepa ("SD2") obtenida del mismo criador. A diferencia de las ratas SD1, no se observó un aumento de la proliferación celular tras la exposición a MF en las ratas SD2. La exposición a MF aumentó significativamente el desarrollo y el crecimiento de tumores mamarios en las ratas SD1, pero no en las SD2. Estos datos indican que el trasfondo genético desempeña un papel fundamental en los efectos de la exposición a MF. Diferentes cepas o subcepas de ratas podrían servir para evaluar los factores genéticos que subyacen a la sensibilidad a los efectos cocarcinógenos o tumorales de la exposición a MF.
Cancer Res. 1 de enero de 2004;64(1):243-51.
Carcinoma hepatocelular: terapia regional con un portador magnético dirigido unido a doxorrubicina en una suite de angiografía convencional y resonancia magnética dual. Experiencia inicial con cuatro pacientes.
Wilson MW, Kerlan RK Jr, Fidelman NA, Venook AP, LaBerge JM, Koda J, Gordon RL.
Departamentos de Radiología y Medicina, Universidad de California, San Francisco, 505 Parnassus Avenue, Sala M-361, San Francisco, CA 94143.
Cuatro pacientes con carcinoma hepatocelular inoperable fueron tratados con un portador magnético dirigido unido a doxorrubicina (MTC-DOX) mediante un sistema conjunto de resonancia magnética (RM) y angiografía convencional, compuesto por un imán de diámetro corto de 1,5 T conectado a una unidad de angiografía con arco en C mediante una mesa deslizante. La administración transcatéter selectiva del MTC-DOX a la arteria hepática se monitorizó mediante RM intraoperatoria, y se manipuló el catéter provisionalmente con guía fluoroscópica para optimizar la administración del agente al tumor y minimizar la administración al tejido sano. La fracción final del volumen tumoral tratado osciló entre 0,64 y 0,91. La fracción del volumen hepático normal afectado osciló entre 0,07 y 0,30. El sistema dual de RM y angiografía convencional es prometedor para dirigir las terapias tumorales magnéticamente dirigidas. Copyright RSNA, 2004
Radiología. Enero 2004;230(1):287-93.
Principios de la quimioterapia magnetodinámica.
Babincova M, Leszczynska D, Sourivong P, Babinec P, Leszczynski J.
Departamento de Biofísica y Física Química, Universidad Comenius, Mlynska dolina F1, Bratislava 842 48, Eslovaquia.
Se explican los principios básicos de un nuevo método para el tratamiento del cáncer. Este método se basa en la activación térmica de un profármaco inactivo encapsulado en magnetoliposomas mediante los efectos de Neel y Brown del calentamiento inductivo de partículas superparamagnéticas de subdominio a temperaturas suficientemente altas. Este principio puede combinarse con la administración dirigida del fármaco (mediante un campo magnético constante) y la liberación controlada (mediante un campo magnético de alta frecuencia) de un fármaco activado atrapado en magnetoliposomas. Con este método, el fármaco puede aplicarse de forma muy selectiva en la zona específica del organismo y este procedimiento puede repetirse varias veces utilizando, por ejemplo, magnetoliposomas invisibles que circulan en el torrente sanguíneo durante varios días. Además, los magnetoliposomas concentrados por un campo magnético constante externo en la vasculatura tumoral pueden provocar lesiones embólicas y necrosis del cuerpo tumoral. Además, el calor producido para la activación térmica del fármaco potencia el efecto de la quimioterapia mediante el tratamiento hipertérmico local de las células neoplásicas.
Hipótesis Médicas. 2004 Mar;62(3):375-7.
Evaluación de la quimioterapia sistémica con doxorrubicina liposomal magnética y un electroimán externo dipolar.
Nobuto H, Sugita T, Kubo T, Shimose S, Yasunaga Y, Murakami T, Ochi M.
Departamento de Cirugía Ortopédica, División de Ciencias Médicas Clínicas, Programas de Biomedicina Aplicada, Escuela de Posgrado de Ciencias Biomédicas, Universidad de Hiroshima, Hiroshima, Japón.
El desarrollo de un sistema activo de administración de fármacos es un enfoque atractivo para aumentar la focalización de los agentes anticancerígenos. En el presente estudio, examinamos la eficiencia de la quimioterapia sistémica con pequeños liposomas magnéticos que contienen doxorrubicina (liposomas magnéticos de DOX) y una fuerza electromagnética aplicada externamente en hámsteres portadores de osteosarcoma. Se estudiaron hámsteres sirios machos inoculados con osteosarcoma, OS515, en la extremidad 7 días después de la inoculación. La eficiencia de este sistema se evaluó midiendo la distribución tisular y los efectos supresores tumorales de DOX sobre el crecimiento del tumor primario y las metástasis pulmonares. Se utilizó un electroimán dipolar de CC y la extremidad del hámster con el tumor se colocó entre 2 polos después de la administración intravenosa de liposomas. La dosis de DOX y la intensidad del campo magnético se fijaron en 5 mg/kg y 0,4 T, respectivamente. La administración de liposomas magnéticos de DOX, seguida de la aplicación de un campo magnético durante 60 minutos, produjo una concentración máxima de DOX de 3 a 4 veces mayor en el tumor. Esta quimioterapia sistémica de nuevo diseño suprimió significativamente el crecimiento del tumor primario durante al menos dos semanas, aunque otros tratamientos con DOX también lo suprimieron en comparación con el grupo control. El examen histológico confirmó un mayor efecto antitumoral de esta quimioterapia sistémica en comparación con los métodos estándar. Además, este enfoque suprimió significativamente las metástasis pulmonares medidas a las 3 semanas del tratamiento. Estos resultados sugieren que esta quimioterapia sistémica puede reducir eficazmente el crecimiento del tumor primario y suprimir la metástasis pulmonar gracias a una mayor focalización de la DOX. Esta administración dirigida de fármacos anticancerígenos ofrecería ventajas clínicas en comparación con los métodos actuales. Copyright 2004 Wiley-Liss, Inc.
Int J Cancer. 20 de abril de 2004;109(4):627-35.