Recherche en thérapie magnétique : cancer et chimiothérapie
- Les champs magnétiques statiques altèrent l'angiogenèse et la croissance des tumeurs solides in vivo
- Les champs magnétiques statiques induisent une diminution du flux sanguin et une adhérence plaquettaire dans les microvaisseaux tumoraux
- Effet des champs magnétiques sur la survie des cellules cancéreuses humaines et des rongeurs
- Utilisation du champ magnétique artificiel pour la rééducation des enfants atteints de tumeurs malignes
- Effet antitumoral : hyperthermie locale utilisant un complexe de magnétite de dextrane dans le carcinome de la langue du hamster
- Étude clinique du champ magnétique statique associé à une chimiothérapie antinéoplasique dans le traitement des tumeurs malignes humaines
- Thérapie ciblée par liposome magnétique de doxorubicine chez des souris nudes atteintes d'un cancer du côlon
- Thérapie génique par protéines de choc thermique combinée à l'hyperthermie utilisant des nanoparticules magnétiques
- Étude des nanoparticules d'oxydes magnétiques accordées au Tc pour des applications en hyperthermie
- Effets antitumoraux de la thérapie combinée de la protéine de choc thermique recombinante 70 et de l'hyperthermie utilisant des nanoparticules magnétiques
- Différences significatives dans les effets de l'exposition aux champs magnétiques sur la cancérogenèse mammaire chez le rat
- Thérapie régionale avec un transporteur magnétique ciblé lié à la doxorubicine
- Principes de la chimiothérapie magnétodynamique
- Chimiothérapie systémique avec doxorubicine liposomale magnétique et un électro-aimant externe dipolaire
Les champs magnétiques statiques altèrent l'angiogenèse et la croissance des tumeurs solides in vivo
Strelczyk D, Eichhorn ME, Luedemann S, Brix G, Dellian M, Berghaus A, Strieth S. Walter-Brendel-Center for Experimental Medicine (WBex), Campus Grosshadern, Université de Munich (LMU), Munich, Allemagne.
L'exposition aux champs magnétiques statiques (CMS) entraîne une réduction du flux sanguin dans les vaisseaux tumoraux ainsi que l'activation et l'adhérence des plaquettes. L'impact fonctionnel significatif de ce phénomène sur les tumeurs n'a pas encore été étudié. L'objectif de notre étude était d'évaluer les effets d'une exposition prolongée aux CMS sur l'angiogenèse et la croissance tumorales. Des expériences ont été réalisées sur des préparations de chambre de pli cutané dorsal de hamsters dorés syriens porteurs de mélanomes syngéniques A-Mel-3. Trois jours après l'implantation des cellules tumorales, un groupe d'animaux a été immobilisé et exposé à un CMS de 586 mT pendant trois heures. Les animaux témoins ont été immobilisés pendant la même durée sans exposition aux CMS. À l'aide de la microscopie à fluorescence in vivo, les effets du champ sur l'angiogenèse tumorale et la microcirculation ont été analysés pendant sept jours. La croissance tumorale a été évaluée par planimétrie répétée de la zone tumorale pendant la période d'observation. L'exposition aux CMS a entraîné un retard significatif de la croissance tumorale (environ 30 %). De plus, l'analyse histologique a montré une augmentation de l'œdème péri- et intratumoral dans les tumeurs exposées aux SMF. L'analyse des paramètres microcirculatoires a révélé une réduction significative de la densité vasculaire fonctionnelle, du diamètre des vaisseaux et de la vitesse des globules rouges dans les tumeurs après exposition aux SMF par rapport aux tumeurs témoins. Ces changements reflètent un retard de maturation vasculaire par antiangiogenèse. L'augmentation de l'œdème après exposition aux SMF indique une augmentation de la perméabilité microvasculaire tumorale, favorisant potentiellement la captation du médicament. Par conséquent, le traitement par SMF apparaît comme une nouvelle stratégie anticancéreuse prometteuse, en tant qu'inhibiteur de la croissance tumorale et de l'angiogenèse et comme sensibilisant potentiel à la chimiothérapie.
Strelczyk D, Eichhorn ME, Luedemann S, Brix G, Dellian M, Berghaus A, Strieth S (septembre 2009). « Les champs magnétiques statiques altèrent l'angiogenèse et la croissance des tumeurs solides in vivo. » Biologie et thérapie du cancer. 8 (18):1756-62. PMID: 19633422
Les champs magnétiques statiques induisent une diminution du flux sanguin et une adhérence plaquettaire dans les microvaisseaux tumoraux.
Strieth S, Strelczyk D, Eichhorn ME, Dellian M, Luedemann S, Griebel J, Bellemann M, Berghaus A, Brix G. Département d'oto-rhino-laryngologie, Université de Munich (LMU), Marchioninistr. 15, Munich 81377 Allemagne.
Le flux des globules rouges dans les capillaires est réduit lors de l'exposition à des champs magnétiques statiques (CMS) puissants. La microcirculation intratumorale est caractérisée par des microvaisseaux tortueux à l'architecture chaotique et par un flux sanguin irrégulier et lent, avec une rhéologie instable. L'objectif de cette étude était d'analyser les effets de l'exposition aux CMS sur la microcirculation tumorale, en ce qui concerne les interactions des composants corpusculaires du sang avec les parois des microvaisseaux tumoraux.
Une microscopie de fluorescence in vivo a été réalisée sur des tumeurs A-Mel-3 se développant dans des préparations de chambre cutanée dorsale de hamsters dorés syriens. Des SMF d'intensité de champ variable (< 600 mT) ont été générés en modifiant la distance entre un aimant puissant en NdFeB et la région tissulaire d'intérêt.
Une exposition de courte durée à une densité de flux magnétique supérieure à environ 150 mT a entraîné une réduction significative de la vitesse des globules rouges (vRBC) et du flux sanguin segmentaire dans les microvaisseaux tumoraux. À l'intensité maximale de 587 mT, une réduction réversible des vRBC (environ 40 %) et de la densité vasculaire fonctionnelle (environ 15 %) a été observée. Une prolongation de la durée d'exposition de 1 min à 3 h a entraîné des réductions comparables. Le diamètre des microvaisseaux et les interactions leucocytes-cellules endothéliales sont restés inchangés par l'exposition au SMF. Cependant, contrairement aux témoins de muscles striés indemnes de tumeur, l'exposition à la densité de flux maximale a induit une augmentation significative de l'adhérence plaquettes-cellules endothéliales de manière dépendante du temps, réversible après réduction de l'intensité du SMF.
Ces changements réversibles pourrait avoir des implications pour les mesures fonctionnelles de la microcirculation tumorale par IRM et de nouvelles stratégies thérapeutiques utilisant des SMF puissants.
Strieth S, Strelczyk D, Eichhorn ME, Dellian M, Luedemann S, Griebel J, Bellemann M, Berghaus A, Brix G (juin 2008). « Les champs magnétiques statiques induisent une diminution du flux sanguin et une adhérence plaquettaire dans les microvaisseaux tumoraux. » Biologie et thérapie du cancer. 7 (6):814-9. PMID : 18340115
Effet des champs magnétiques sur la survie des cellules cancéreuses humaines et des rongeurs.
Tata, D., Vanhoutten, N., Brook, C. et Tritton T.
Dans une étude en laboratoire, plusieurs types de cellules cancéreuses de rongeurs et d'humains ont été exposés à des champs magnétiques permanents pendant une heure afin de déterminer le pourcentage de cellules qui survivraient par rapport aux cellules non exposées. Le champ magnétique permanent était extrêmement puissant (11,6 Tesla = 116 000 gauss) et était généré par un équipement sophistiqué. Parmi les fractions cellulaires survivantes, on compte 25 % de carcinomes mammaires humains, 40 % de carcinomes ovariens humains et 4 % de carcinomes buccaux humains. L'application non invasive de champs magnétiques permanents a des effets létaux sur plusieurs cancers chez les rongeurs et les humains.
In vitro. Actes de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer, 1994 ; 35, 386.
Utilisation du champ magnétique artificiel pour la rééducation des enfants atteints de tumeurs malignes.
Kiselev AV, Grushina TI.
Centre NN Blokhin de recherche en oncologie, Académie russe des sciences médicales, Moscou.
Les complications locales des injections intraveineuses standard pour la chimiothérapie et celles dues à une erreur d'administration ont été comparées chez 400 patients (dont 200 enfants) et les pathologies générales des plaies ont été décrites. Le traitement des plaies comprenait deux modalités : un traitement médicamenteux standard et un champ magnétique alternatif ou pulsé. La magnétothérapie s'est avérée très efficace : la cicatrisation des plaies a été 3 à 3,5 fois plus rapide et la durée du traitement 2 à 3 fois plus courte qu'avec la procédure standard. Une occlusion intestinale partielle liée à une adhérence, cliniquement vérifiée, a été éliminée par une procédure magnétique chez 18 enfants après un traitement combiné pour un lymphosarcome impliquant l'iléon.
Vopr Onkol. 2000;46(4):469-72.
Effet antitumoral d'une nouvelle hyperthermie locale utilisant un complexe de magnétite de dextrane dans le carcinome de la langue du hamster.
Wada S, Tazawa K, Furuta I, Nagae H.
Département de dentisterie et de chirurgie buccale, Faculté de médecine, Université médicale et pharmaceutique de Toyama, Sugitani, Toyama, Japon. swada-tym@umin.ac.jp
OBJECTIF : Cette étude a été réalisée pour clarifier l’utilité de la magnétite de dextrane (DM) pour l’hyperthermie du cancer de la bouche.
MÉTHODES : Des tumeurs ont été induites dans la langue du hamster doré par application de 9,10-diméthyl 1-1,2-benzanthracène (DMBA). La suspension de DM a été injectée localement dans la langue porteuse de tumeur et les langues ont été chauffées jusqu'à 43,0-45,0 degrés C, par un champ magnétique alternatif de 500 kHz.
RÉSULTATS : Le temps moyen nécessaire pour que la température atteigne 43,0 degrés C ou plus était de 162 s (n = 17) à la marge de la tumeur et de 420 s (n = 17) au centre de la tumeur. Selon le volume tumoral, le temps nécessaire pour une augmentation de la température centrale de la tumeur à 43,0 degrés C avait tendance à être prolongé. Les deux températures ont pu être maintenues à environ 43,0-45,0 degrés C pendant 30 min. L'inhibition de la croissance du carcinome de la langue dans le groupe ayant subi quatre chauffages était significativement plus importante que dans le groupe témoin (p < 0,01). De plus, le taux de survie était significativement plus élevé dans les groupes chauffés que dans le groupe témoin (p < 0,01). L'examen histologique a révélé une accumulation brune uniforme de DM au niveau du stroma dans la marge des tumeurs. De nombreuses cellules tumorales ont disparu au site adjacent à cette accumulation.
CONCLUSION : Ces résultats suggèrent fortement l’utilité de ce système hyperthermique local dans la région buccale accessible à ce traitement.
Dis orale. Juillet 2003;9(4):218-23.
Etude clinique de phase I d'un champ magnétique statique associé à une chimiothérapie antinéoplasique dans le traitement des tumeurs malignes humaines : données initiales de sécurité et de toxicité.
Salvatore JR, Harrington J, Kummet T.
Division d'hématologie-oncologie, Centre médical Carl T Hayden VA, Phoenix, Arizona 85012, États-Unis. joseph.salvatore@med.va.gov
Nous avons réalisé le niveau d'exposition le plus faible d'une étude de phase I, conçue pour établir l'innocuité et la toxicité de l'association d'un champ magnétique statique (CMS) et d'une chimiothérapie antinéoplasique chez les patients atteints d'une tumeur maligne avancée. L'application du CMS est soigneusement contrôlée par l'application de l'aimant sur le patient uniquement dans notre clinique pendant l'administration de la chimiothérapie. Aucune augmentation de la toxicité de la chimiothérapie, mesurée par la numération leucocytaire et plaquettaire, n'a été observée chez les participants exposés au CMS par rapport aux sujets témoins historiques. Ces données ont permis de traiter le groupe de sujets suivant à la dose supérieure. Publié en 2003 par Wiley-Liss, Inc.
Bioélectromagnétisme. 2003 oct;24(7):524-7.
Thérapie ciblée du liposome magnétique de doxorubicine chez des souris nues atteintes d'un cancer du côlon.
Zhou PH, Yao LQ, Qin XY, Shen XZ, Liu YS, Lu WY, Yao M.
Hôpital Zhongshan, Université Fudan, Shanghai 200032, Chine.
OBJECTIF : Étudier l’effet du liposome magnétique de doxorubicine (MDL) dans le traitement ciblé des souris nues porteuses d’un cancer du côlon.
Méthodes : Des cellules LoVo de la lignée humaine de cancer du côlon ont été implantées par voie hypodermique chez la souris nude. Deux semaines après l'euthanasie de la souris, la tumeur a été prélevée et découpée en petits morceaux pour être retransplantée chez la souris nude afin d'établir un modèle expérimental. La MDL a été préparée par évaporation en phase inverse. La taille des particules et la structure de la MDL ont été évaluées. Dix-huit souris nudes atteintes d'un cancer du côlon ont été divisées en trois groupes de trois souris : groupe DOX libre, groupe MDL (-) (aucun champ magnétique n'a été appliqué à la surface de la tumeur) et groupe MDL (+) (champ magnétique d'une intensité de 4 500 G a été appliqué). De la DOX à la dose de 5 mg/kg a été injectée par la veine caudale dans ces trois groupes. Les souris ont ensuite été euthanasiées 30 minutes plus tard. La spectrophotométrie de fluorescence a été utilisée pour examiner les concentrations de DOX dans les tissus et le plasma. Trente-six autres souris nudes atteintes d'un cancer du côlon ont été réparties en six groupes : groupe salin normal (témoins), groupe DOX, groupe liposomes vierges, groupe liposomes magnétiques, groupe MDL (-) (alliage non magnétique implanté dans la tumeur) et groupe MDL (+) (aimant de terres rares implanté dans la tumeur). Le poids corporel, le diamètre maximal de la tumeur et le diamètre minimal perpendiculaire au diamètre maximal ont été calculés régulièrement. Les souris ont été sacrifiées 11 jours plus tard. Les tumeurs ont été prélevées pour coloration et microscopie optique. L'apoptose des cellules tumorales a été examinée par cytométrie de flux.
RÉSULTATS : La taille des particules de MDL était de 230 nm et les particules magnétiques (Fe(3)O(4)) étaient uniformément réparties dans le liposome. La concentration de DOX dans le tissu tumoral du groupe MDL (+) était remarquablement plus élevée que celles des groupes DOX et MDL (-) (P < 0,05 pour les deux). La concentration de DOX dans le cœur et les reins du groupe DOX était supérieure à celles des deux autres groupes, et les concentrations plasmatiques de DOX du groupe DOX étaient significativement inférieures à celles des autres groupes (P < 0,05 pour tous). La vitesse de croissance de la tumeur dans le groupe MDL (+) était significativement plus faible et le poids de la tumeur était significativement inférieur à celui des autres groupes.
CONCLUSION : Le liposome magnétique de doxorubicine, en tant que vecteur de médicament anticancéreux, a une bonne fonction de ciblage vers la magnétite et a un effet anticancéreux significatif.
Zhonghua Yi Xue Za Zhi. décembre 2003;83(23):2073-6.
Thérapie génique par protéine de choc thermique 70 combinée à l'hyperthermie utilisant des nanoparticules magnétiques.
Ito A, Matsuoka F, Honda H, Kobayashi T.
Département de biotechnologie, École d'ingénierie, Université de Nagoya, Nagoya 464-8603, Japon.
Les protéines de choc thermique (HSP) sont reconnues comme des participants importants des réactions immunitaires. Nous avons précédemment rapporté que l'expression de HSP70 en réponse à l'hyperthermie, produite à l'aide de nos liposomes cationiques magnétites (MCL) originaux, induit une immunité antitumorale. Dans la présente étude, nous examinons si l'immunité antitumorale induite par l'hyperthermie est renforcée par le transfert du gène hsp70. Un gène hsp70 humain médié par des liposomes cationiques a été injecté in situ dans un nodule de mélanome B16 chez des souris C57BL/6. Vingt-quatre heures après l'injection du gène hsp70, des MCL ont été injectés dans des nodules de mélanome de souris C57BL/6, qui ont été soumises à un champ magnétique alternatif pendant 30 minutes. La température de la tumeur a atteint 43 °C et a été maintenue en contrôlant l'intensité du champ magnétique. Le traitement combiné a fortement stoppé la croissance tumorale sur une période de 30 jours, et une régression tumorale complète a été observée chez 30 % (3/10) des souris. Une immunité antitumorale systémique a été induite chez les souris guéries. Cette étude démontre que cette nouvelle stratégie thérapeutique combinant la thérapie génique hsp70 et l'hyperthermie par MCL pourrait être applicable aux patients atteints de tumeurs malignes avancées.
Cancer Gene Ther. 2003 déc.; 10(12): 918-25.
Étude sur les nanoparticules d'oxydes magnétiques accordées en T_c pour des applications d'hyperthermie.
Giri J, Ray A, Dasgupta S, Datta D, Bahadur D.
Département de génie métallurgique et de science des matériaux, Institut indien de technologie, Powai, Mumbai-400076, Inde.
Les particules superparamagnétiques et ferrimagnétiques fines, telles que Fe_{3}O_{4}, ont été largement utilisées dans l'hyperthermie localisée induite par champ magnétique pour le traitement du cancer. Les matériaux magnétiques dont la température de Curie (T_c) est comprise entre 42 et 50 °C et qui présentent une biocompatibilité suffisante sont les meilleurs candidats pour un traitement efficace. Ils agissent en effet comme un interrupteur de contrôle de température in vivo, évitant ainsi toute surchauffe. Des particules ultrafines de ferrite substituée Co_{1-a}Zn_{a}Fe_{2}O_{4} et de grenat d'yttrium-fer substitué Y_{3}Fe_{5-x}Al_{x}O_{12} ont été préparées respectivement par reflux micro-ondes et par gel de citrate. Des composés monophasés de taille inférieure à 100 nm ont été obtenus. Afin de rendre ces nanoparticules magnétiques biocompatibles, nous avons tenté de les enrober d'alumine. Le revêtement d'alumine a été réalisé par hydrolyse. Le revêtement d'oxyde d'aluminium hydraté a été réalisé sur les particules magnétiques en vieillissant les particules solides préformées dans une solution de sulfate d'aluminium et de formamide à haute température. Une étude in vitro a été réalisée pour vérifier l'innocuité des matériaux enrobés pour les cellules. Une étude de biocompatibilité in vitro a été réalisée par culture cellulaire pendant trois jours sur des lignées de globules blancs humains. L'analyse du nombre de cellules et des images MEB indique la viabilité et la croissance des cellules. Les expériences in vitro démontrent la biocompatibilité des matériaux enrobés.
Biomed Mater Eng. 2003;13(4):387-399.
Effets antitumoraux de la thérapie combinée de la protéine de choc thermique recombinante 70 et de l'hyperthermie utilisant des nanoparticules magnétiques dans un mélanome murin sous-cutané expérimental.
Ito A, Matsuoka F, Honda H, Kobayashi T.
Département de biotechnologie, École d'ingénierie, Université de Nagoya, Nagoya 464-8603, Japon.
Les protéines de choc thermique (HSP) sont reconnues comme des acteurs importants de l'immunité contre le cancer. Nous avons précédemment rapporté que l'expression de HSP70 suite à une hyperthermie utilisant des nanoparticules magnétiques induit une immunité antitumorale. Dans la présente étude, nous examinons si l'immunité antitumorale induite par l'hyperthermie est renforcée par l'administration de la protéine HSP70 recombinante dans la tumeur in situ. L'hyperthermie a été réalisée à l'aide de nos liposomes cationiques magnétites (MCL) originaux, qui présentent une charge de surface positive et génèrent de la chaleur dans un champ magnétique alternatif (CMA) en raison de la perte d'hystérésis. Les MCL et la protéine HSP70 murine recombinante (rmHSP70) ont été injectés dans des nodules de mélanome chez des souris C57BL/6, soumises au CMA pendant 30 minutes. La température à l'intérieur de la tumeur a atteint 43 °C et a été maintenue en contrôlant l'intensité du champ magnétique. Le traitement combiné a fortement inhibé la croissance tumorale sur une période de 30 jours et une régression tumorale complète a été observée chez 20 % (2/10) des souris. Il a également été constaté qu'une immunité antitumorale systémique était induite chez les souris guéries. Cette étude suggère qu'une nouvelle thérapie combinée utilisant HSP70 exogène et hyperthermie présente un fort potentiel dans le traitement du cancer.
Cancer Immunol Immunother. 2004 janv.;53(1):26-32. Publication en ligne le 9 oct. 2003.
Différences significatives dans les effets de l'exposition au champ magnétique sur la carcinogenèse mammaire induite par le 7,12-diméthylbenz(a)anthracène chez deux sous-souches de rats Sprague-Dawley.
Fedrowitz M, Kamino K, Loscher W.
Département de pharmacologie, Institut de pathologie cellulaire et moléculaire, Faculté de médecine de Hanovre, Hanovre, Allemagne.
Français Nous avons montré précédemment (S. Thun-Battersby et al., Cancer Res., 59 : 3627-3633, 1999) que les champs magnétiques (CM) à fréquence de ligne électrique (50 Hz) à des densités de flux micro-T améliorent le développement et la croissance des tumeurs des glandes mammaires dans le modèle de cancer du sein au 7,12-diméthylbenz(a)anthracène (DMBA) chez les rates Sprague-Dawley (SD). Nous avons également démontré que l'exposition aux CM entraîne une augmentation de l'activité proliférative de l'épithélium mammaire des rats SD (M. Fedrowitz et al., Cancer Res., 62 : 1356-1363, 2002), ce qui est une explication probable des effets cocarcinogènes ou tumoraux de l'exposition aux CM dans le modèle DMBA. Français Cependant, contrairement à nos données, dans une étude similaire menée par Battelle aux États-Unis, aucune preuve d'un effet cocarcinogène ou promoteur de tumeur de l'exposition aux MF n'a été trouvée dans le modèle DMBA chez les rats SD (LE Anderson et al., Carcinogenesis, 20 : 1615-1620, 1999). La différence probablement la plus importante entre nos études et celles de Battelle était l'utilisation de différentes sous-souches de rats SD ; les rats américains étaient beaucoup plus sensibles au DMBA que les rats utilisés dans nos études. Cela nous a incité à comparer différentes sous-souches de rats SD non consanguins dans notre laboratoire en ce qui concerne les effets des MF sur la prolifération cellulaire dans la glande mammaire, la sensibilité au cancer mammaire induit par le DMBA et les effets des MF sur le développement et la croissance des tumeurs mammaires dans le modèle DMBA. La sous-souche SD (appelée « SD1 ») utilisée dans toutes nos études précédentes était considérée comme sensible au MF et a été utilisée à des fins de comparaison avec une autre sous-souche (« SD2 ») issue du même éleveur. Contrairement aux rats SD1, aucune augmentation de la prolifération cellulaire n'a été constatée après exposition au MF chez les rats SD2. L'exposition au MF a significativement augmenté le développement et la croissance des tumeurs mammaires chez les rats SD1, mais pas chez les rats SD2. Ces données indiquent que le patrimoine génétique joue un rôle essentiel dans les effets de l'exposition au MF. Différentes souches ou sous-souches de rats pourraient servir à évaluer les facteurs génétiques responsables de la sensibilité aux effets cocarcinogènes ou tumoraux de l'exposition au MF.
Cancer Res. 1er janvier 2004 ;64(1):243-51.
Carcinome hépatocellulaire : thérapie régionale avec un transporteur magnétique ciblé lié à la doxorubicine dans une suite d'imagerie IRM double / angiographie conventionnelle - Expérience initiale avec quatre patients.
Wilson MW, Kerlan RK Jr, Fidelman NA, Venook AP, LaBerge JM, Koda J, Gordon RL.
Départements de radiologie et de médecine, Université de Californie, San Francisco, 505 Parnassus Avenue, salle M-361, San Francisco, CA 94143.
Quatre patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire inopérable ont été traités par un vecteur magnétique ciblé lié à la doxorubicine (MTC-DOX) à l'aide d'un système combinant imagerie par résonance magnétique (IRM) et angiographie conventionnelle. Ce système était composé d'un aimant court de 1,5 T relié à un arceau d'angiographie par plateau coulissant. L'administration transcathéter sélective du MTC-DOX dans l'artère hépatique a été surveillée par IRM intra-procédurale, et une manipulation intermédiaire du cathéter a été réalisée sous guidage fluoroscopique afin d'optimiser l'administration du produit à la tumeur et de minimiser son administration aux tissus sains. La fraction finale du volume tumoral traité était comprise entre 0,64 et 0,91. La fraction du volume hépatique normal affecté était comprise entre 0,07 et 0,30. Ce système combinant IRM et angiographie conventionnelle est prometteur pour le pilotage des thérapies tumorales magnétiquement ciblées. Copyright RSNA, 2004
Radiologie. 2004 janv.;230(1):287-93.
Principes de la chimiothérapie magnétodynamique.
Babincova M, Leszczynska D, Sourivong P, Babinec P, Leszczynski J.
Département de biophysique et de physique chimique, Université Comenius, Mlynska dolina F1, Bratislava 842 48, Slovaquie.
Les principes fondamentaux d'une nouvelle méthode de traitement du cancer sont expliqués. Cette méthode repose sur l'activation thermique d'un promédicament inactif encapsulé dans des magnétoliposomes, via les effets Neel et Brown, consistant à chauffer par induction des particules superparamagnétiques à des températures suffisamment élevées. Ce principe peut être combiné à l'administration ciblée (champ magnétique constant) et à la libération contrôlée (champ magnétique haute fréquence) d'un médicament activé, piégé dans des magnétoliposomes. Cette méthode permet d'appliquer le médicament de manière très sélective sur un site précis de l'organisme, et cette procédure peut être répétée plusieurs fois, par exemple en utilisant des magnétoliposomes furtifs circulant dans la circulation sanguine pendant plusieurs jours. De plus, la concentration des magnétoliposomes dans le système vasculaire tumoral par un champ magnétique externe constant peut entraîner des lésions emboliques et la nécrose du corps tumoral. De plus, la chaleur produite par l'activation thermique d'un médicament renforce l'effet de la chimiothérapie par traitement hyperthermique local des cellules néoplasiques.
Hypothèses médicales. 2004 mars;62(3):375-7.
Evaluation de la chimiothérapie systémique avec de la doxorubicine liposomale magnétique et un électro-aimant externe dipolaire.
Nobuto H, Sugita T, Kubo T, Shimose S, Yasunaga Y, Murakami T, Ochi M.
Département de chirurgie orthopédique, Division des sciences médicales cliniques, Programmes de biomédecine appliquée, École supérieure des sciences biomédicales, Université d'Hiroshima, Hiroshima, Japon.
Le développement d'un système d'administration de médicaments actifs constitue une approche prometteuse pour accroître la ciblabilité des agents anticancéreux. Dans la présente étude, nous avons examiné l'efficacité d'une chimiothérapie systémique à base de petits liposomes magnétiques contenant de la doxorubicine (liposomes magnétiques DOX) et d'une force électromagnétique appliquée de manière externe chez des hamsters porteurs d'ostéosarcome. Des hamsters mâles syriens inoculés avec l'ostéosarcome OS515 dans un membre ont été étudiés 7 jours après l'inoculation. L'efficacité de ce système a été évaluée en mesurant la distribution tissulaire et les effets suppresseurs de tumeur de la DOX sur la croissance tumorale primaire et les métastases pulmonaires. Un électroaimant dipolaire CC a été utilisé, et le membre porteur de tumeur du hamster a été placé entre deux pôles après l'administration intraveineuse de liposomes. La dose de DOX et l'intensité du champ magnétique ont été fixées respectivement à 5 mg/kg et 0,4 T. L'administration de liposomes magnétiques de DOX, suivie d'une application de champ magnétique pendant 60 minutes, a produit une concentration maximale de DOX 3 à 4 fois supérieure dans la tumeur. Cette nouvelle chimiothérapie systémique a significativement inhibé la croissance tumorale primaire pendant au moins deux semaines, bien que d'autres traitements par DOX aient également inhibé cette croissance comparativement au groupe témoin. L'examen histologique a confirmé un effet antitumoral supérieur de cette chimiothérapie systémique par rapport aux méthodes standard. De plus, cette approche a significativement inhibé les métastases pulmonaires mesurées 3 semaines après le traitement. Ces résultats suggèrent que cette chimiothérapie systémique peut réduire efficacement la croissance tumorale primaire et inhiber les métastases pulmonaires grâce à un ciblage accru de la DOX. Une telle administration ciblée de médicaments anticancéreux offrirait des avantages cliniques par rapport aux méthodes actuelles. Copyright 2004 Wiley-Liss, Inc.
Int J Cancer. 20 avril 2004 ;109(4):627-35.